PD1单抗抑制剂能治愈非霍奇金淋巴瘤吗

时间:2018-03-16 03:47:49 作者:我的心情你何时懂 阅读: 3958 点赞: 84 分享: 78

PD-1的抗体治疗癌症很乐观,作为新的治疗癌症靶标,现在已经有4个单克隆抗体在临床试验早期阶段,而且都显示了不错的疗效,其安全性数据也不错,都是一些不太致命和严重的不良反应如皮肤瘙痒,腹泻,皮疹,还有就是和肝功能有关的指标升高,丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高,甲状腺功能减退。这些不良反应对于一些无药可治的癌症应该可以接受。BMS现在正在使用Nivolumab治疗一系列难以治疗的癌症,例如尤因肉瘤,骨瘤,横纹肌肉瘤,神经母细胞瘤, 还有一个Nivolumab/ Ipilimumab的联合用药治疗癌症的方案。现在的抗癌药的临床试验和治疗基本上都引入biomaker技术,对病人的选择更具有针对性,成功的可能性更大。

(1)Keytruda(pembrolizumab)

2014年9月,默沙东的Keytruda获FDA批准用于治疗不可切除或转移的黑色素瘤,是FDA批准的首个PD-1抑制剂。今年5月,FDA还批准了关于Keytruda增加新适应症的补充申请,用于治疗携带一种特定基因特征的任何实体瘤。成为首款不依据肿瘤来源,而是依据生物标志物进行区分的“广谱抗癌药”。

(2)Opdivo(nivolumab)

2014年12月,百时美施贵宝的Opdivo获FDA加速批准用于晚期黑色素瘤患者。目前Opdivo的适应症包括6个癌种,分别是:晚期黑色素瘤;经过既往治疗的晚期非小细胞肺癌;经过既往治疗的晚期肾癌;经过既往治疗后复发或转移的头颈鳞癌;经过自体干细胞移植并经Adetris治疗后复发或转移的霍奇金淋巴瘤;以及局部晚期或转移性尿路上皮癌(膀胱癌)。

所以PD-1抗体就是科学家们专门设计,用来解除肿瘤细胞抵御功能的一种新型抗癌药。它能阻止PD-L1与PD-1结合,肿瘤细胞失去了护身符,就好像裸身面对外界,从而遭受淋巴细胞的免疫袭击。

Pembrolizumab是一种实验性、选择性、人源化抗PD-1单克隆抗体,阻断T细胞表面PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用,重新激活抗肿瘤免疫。近有研究评估了该药对不适宜或拒绝造血干细胞移植治疗的成人rrPMBCL患者的安全性、耐受性以及抗肿瘤活性。原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的一种特殊类型,具有独特的临床表现及病理学、分子生物学特征,好发于年轻女性。经统计,每年约200例患者确诊为复发难治性PMBCL(rrPMBCL),预后极差,目前尚缺乏有效方案。正如经典霍奇金淋巴瘤,PMBCL通常存在9p24.1/PD-L1/PD-L2拷贝数的改变和重排,并且与PD-L1或PD-L2过表达有关,促进免疫逃避。Pembrolizumab是一种实验性、选择性、人源化抗PD-1单克隆抗体,阻断T细胞表面PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用,重新激活抗肿瘤免疫。

多研究表明,Pembrolizumab对多种实体瘤有效,并且对霍奇金淋巴瘤中也表现出有前景的抗肿瘤活性。最近,研究人员开展了一项1期临床试验,旨在评估Pembrolizumab对不适宜或拒绝造血干细胞移植治疗的成人rrPMBCL患者的安全性、耐受性以及抗肿瘤活性。纳入标准为ECOG体能状态评分0~1,无活动性自身免疫性疾病,过去5年中未接受过异基因造血干细胞移植,未患症状型中枢神经系统疾病,无需治疗的感染,既往未接受过靶向T细胞共刺激或检查点通路的药物。该研究中,前11例患者接受了Pembrolizumab静脉给药10 mg/kg,每2周1次。

通过药动学/药效学评价调整后,随后8例患者接受了200 mg固定剂量的Pembrolizumab静脉给药,每3周1次。治疗持续2年,直至发生不可耐受的毒性反应或疾病进展。主要终点是安全性和总体反应率,次要终点是完全缓解率(CR)、反应持续时间(DOR)和总生存率。该研究共纳入19例患者,其中18例患者接受了至少1个剂量的Pembrolizumab治疗。数据截断时,1例患者尚未达到首次缓解,其余17例患者完成了疗效评估。中位年龄为为30岁,72%为女性。94%的患者既往接受过利妥昔单抗治疗,33%的患者之前接受过造血干细胞移植,61%的患者之前接受过放射治疗。12例患者因化疗抵抗性接受了移植治疗。安全性分析显示,11(61%)例患者发生了药物相关性不良反应(DRAEs),大多数为1或2级。最常见的DRAEs为甲状腺功能减退、腹泻、恶心、疲劳、发热、食欲下降(每种各2例)。仅1例患者发生了3级DRAEs——中性粒细胞减少症。仅1例患者发生了4级DRAE——静脉闭塞性肝病,并且发生于停用Pembrolizumab后移植完成后的随访期间,随后该患者也获得恢复。潜在的免疫相关不良反应有2级加重性腹泻和2级放射性肺炎(每种各1例)。无患者因不良反应终止治疗,无患者发生治疗相关性死亡。

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